P63

P63
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
PDBID列表

4A9Z、​1RG6、​2RMN、​2Y9T、​2Y9U、​3QYM、​3QYN、​3US0、​3US1、​3US2、​3ZY0、​3ZY1

識別號
别名TP63；, AIS, B(p51A), B(p51B), EEC3, KET, LMS, NBP, OFC8, RHS, SHFM4, TP53CP, TP53L, TP73L, p40, p51, p53CP, p63, p73H, p73L, tumor protein p63
外部IDOMIM：603273 MGI：1330810 HomoloGene：31189 GeneCards：TP63
相關疾病
肺腺癌、​lymphoblastic leukemia、​肺癌、​ADULT綜合徵、​附肢-乳腺綜合徵、​AEC綜合徵、​split hand-foot malformation 2[1]
基因位置（人类）
3號染色體
染色体3號染色體[2]
3號染色體
P63的基因位置
P63的基因位置
基因座3q28起始189,631,389 bp[2]
终止189,897,276 bp[2]
基因位置（小鼠）
小鼠16号染色体
染色体小鼠16号染色体[3]
小鼠16号染色体
P63的基因位置
P63的基因位置
基因座16 B1|16 17.37 cM起始25,502,513 bp[3]
终止25,710,852 bp[3]
RNA表达模式




查阅更多表达数据
基因本體
分子功能• DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific
• 金屬離子結合
• damaged DNA binding
• 血浆蛋白结合
• WW domain binding
• double-stranded DNA binding
• DNA结合
• sequence-specific DNA binding
• 相同蛋白质结合
• chromatin binding
• p53 binding
• DNA结合转录因子活性
• MDM2/MDM4 family protein binding
• DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
• protein domain specific binding
細胞組分• 細胞質
• neuron projection
• 细胞核
• 粗面内质网
• 轉錄調節複合物
• 核质
• 树突
• 線粒體
• 高尔基体
• 细胞质基质
• 大分子复合体
生物學過程• pattern specification process
• 骨骼系统的发生
• epithelial cell development
• negative regulation of keratinocyte differentiation
• epidermal cell division
• anatomical structure formation involved in morphogenesis
• prostate gland development
• transcription by RNA polymerase II
• squamous basal epithelial stem cell differentiation involved in prostate gland acinus development
• ectoderm and mesoderm interaction
• cellular response to DNA damage stimulus
• female genitalia morphogenesis
• odontogenesis of dentin-containing tooth
• prostatic bud formation
• positive regulation of cell cycle G1/S phase transition
• positive regulation of mesenchymal cell proliferation
• 精子发生
• multicellular organism aging
• smooth muscle tissue development
• positive regulation of fibroblast apoptotic process
• animal organ morphogenesis
• hair follicle morphogenesis
• positive regulation of Notch signaling pathway
• 细胞凋亡
• 染色体重建
• regulation of transcription, DNA-templated
• regulation of neuron apoptotic process
• positive regulation of apoptotic signaling pathway
• regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process
• transcription, DNA-templated
• embryonic limb morphogenesis
• negative regulation of mesoderm development
• epidermis development
• post-anal tail morphogenesis
• response to gamma radiation
• protein homotetramerization
• Notch信号通路
• hair follicle development
• neuron apoptotic process
• polarized epithelial cell differentiation
• proximal/distal pattern formation
• 细胞分化
• positive regulation of keratinocyte proliferation
• skin morphogenesis
• epithelial cell differentiation
• 膀胱的发生
• cellular response to UV
• establishment of planar polarity
• negative regulation of apoptotic process
• negative regulation of transcription by RNA polymerase II
• protein tetramerization
• keratinocyte proliferation
• positive regulation of osteoblast differentiation
• regulation of epidermal cell division
• negative regulation of transcription, DNA-templated
• negative regulation of cellular senescence
• intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator
• sympathetic nervous system development
• establishment of skin barrier
• morphogenesis of a polarized epithelium
• keratinocyte differentiation
• multicellular organism development
• mitotic G1 DNA damage checkpoint signaling
• cloacal septation
• response to X-ray
• positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator
• positive regulation of protein insertion into mitochondrial membrane involved in apoptotic signaling pathway
• regulation of signal transduction by p53 class mediator
• regulation of apoptotic process
• 老化
• negative regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway
• positive regulation of transcription, DNA-templated
• positive regulation of somatic stem cell population maintenance
• 細胞增殖
• epidermal cell differentiation
• embryonic forelimb morphogenesis
• embryonic hindlimb morphogenesis
• skin epidermis development
• cranial skeletal system development
• 发育过程
Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

8626

22061

Ensembl

ENSG00000073282

ENSMUSG00000022510

UniProt

Q9H3D4

O88898

mRNA​序列
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蛋白序列
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​NP_035771

基因位置​（UCSC）Chr 3: 189.63 – 189.9 MbChr 16: 25.5 – 25.71 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

p63，亦作TP63，全稱腫瘤蛋白p63（tumor protein p63）或惡性轉化相關蛋白63（transformation-related protein 63），在人體內由TP63基因編碼[6][7][8][9]。p63的發現是在p53基因發現後20年。p63與p53、p73同屬一個蛋白家族，三者結構與功能都較爲相似[10]。儘管p63的發現晚於p53，但進化生物學的證據表明p63是p53蛋白家族的起源，p53、p73都是由p63蛋白演化而成[11]。

功能

p63是p53蛋白家族下的一種轉錄因子。p63-/-基因型的小鼠會出現無牙、乳腺等發育依賴間充質-上皮相互作用的器官組織及無附肢等多種發育缺陷。p63蛋白的轉錄變體主要有兩種，TAp63和ΔNp63。已證明ΔNp63擁有多種功能，包括參與皮膚發育和成體幹細胞/祖細胞的功能調控[12]。相比之下，傳統的觀點認爲TAp63的功能幾乎只侷限於參與凋亡過程。不過，近期的研究還表明TAp63參與了卵母細胞完整性的維持[13]。另一些研究還表明TAp63參與了心臟發育[14]和早衰過程[15]。

臨床意義

p63蛋白的突變可能會導致兔脣、腭裂等發育畸形[16]。p63蛋白的突變可導致以等裂兔脣爲典型特徵的EEC綜合徵（英语：ectrodactyly-ectodermal dysplasia-cleft syndrome）（ectrodactyly-ectodermal dysplasia-cleft syndrom）[16]。此外，p63蛋白的突變也可能導致3型兔脣腭裂綜合徵（英语：cleft lip/palate syndrome 3）（EEC3）、先天性缺指（英语：ectrodactyly）（ectrodactyly，亦稱爲裂手-腳畸形4），以及以等裂兔脣爲典型特徵的AEC綜合徵（英语：Hay–Wells syndrome）[16]。此外，ADULT綜合徵（英语：Acro–dermato–ungual–lacrimal–tooth syndrome）（Acro–dermato–ungual–lacrimal–tooth syndrome）、附肢-乳腺綜合徵（英语：limb-mammary syndrome）（limb-mammary syndrome）、RHS綜合徵（英语：Rap-Hodgkin syndrome）（Rap-Hodgkin syndrome）以及也與p63蛋白功能的異常有關。目前認爲兔脣、腭裂是同時出現還是任出現一種取決於p63的不同突變[16]近期，研究人員提出使用iPS細胞分化替代缺陷型上皮細胞治療EEC綜合徵的方法[17]。

診斷

p63的免疫組化法可以用於診斷扁平細胞癌和前列腺腺癌（最常見的一種前列腺癌）[18]。正常的前列腺腺體含有基底細胞，因而組織高表達p63，免疫染色深，而惡性轉化後的腺癌組織因缺少基底細胞，p63免疫染色呈現陰性結果[19]。p63亦可用於鑑別腺癌、小細胞癌中常見的分化程度低的癌變扁平細胞[20]。

相互作用

p63可與HNRPAB（英语：HNRPAB）蛋白發生相互作用[21]。同樣，p63可以通過與轉錄因子IRF6（英语：IRF6）增強子結合激活其轉錄[16]。

調節

研究表明p63的表達受miRNAmiR-203（英语：miR-203）的調控[22][23]。

參見

  • AMACR（英语：AMACR），另一種前列腺癌的腫瘤標誌物

参考文献

  1. ^ 與P63相關的疾病；在維基數據上查看/編輯參考. 
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拓展閱讀

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外部链接

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  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Ankyloblepharon-Ectodermal Defects-Cleft Lip/Palate Syndrome or AEC Syndrome, Hay-Wells Syndrome. Includes: Rapp-Hodgkin Syndrome（页面存档备份，存于互联网档案馆）
  • OMIM entries on AEC
  • 查
  • 论
  • 编
  • Template:PDB Gallery/8626
  • 查
  • 论
  • 编
 
（1） 碱性结构域
（1.1）碱性亮氨酸拉链
（bZIP（英语：bZIP domain））
转录激活因子（英语：Activating transcription factor）（AATF（英语：Apoptosis-antagonizing transcription factor）、1、2、3、4、5、6、7） · AP-1（c-Fos、FOSB、FOSL1、FOSL2、c-Jun、JUNB、JUND） · BACH（1、2） · BATF · BLZF1 ·
C/EBP（α、β、γ、δ、ε、ζ） · CREB（1、3、L1） · CREM · DBP · DDIT3 · GABPA · Gcn4 · HLF · MAF（B、F、G、K） ·
NFE（2、L1、L2、L3） · NFIL3 · NRL · NRF（1、2、3） · XBP1
（1.2）碱性螺旋-环-螺旋
（bHLH）
ATOH1 · AhR · AHRR · ARNT · ASCL1 · BHLHB2 · BMAL（ARNTL、ARNTL2） · CLOCK · EPAS1 · HAND（1、2） · HES（5、6） ·
HEY（1、2、L） · HES1 · HIF（1A、3A） · ID（1、2、3、4） · LYL1 · MXD4 · MYCL1 · MYCN · Neurogenins（1、2、3 ·
肌形成调节因子（英语：Myogenic regulatory factors）（MyoD、成肌蛋白、MYF5、MYF6） · NeuroD（1、2） · NPAS（1、2、3） · OLIG（1、2） · Pho4 ·
Scleraxis · TAL（1、2） · Twist · USF1
（1.3）bHLH-ZIP（英语：Basic helix-loop-helix leucine zipper transcription factors）
AP-4 · MAX · MITF · MNT · MLX · MXI1 · Myc · SREBP（1、2）
（1.4） NF-1
NFI（A、B、C、X） · SMAD（R-SMAD（1、2、3、5、9） - I-SMAD（6、7） - 4）
（1.5） RF-X
RFX（1、2、3、4、5、ANK）
（1.6）碱性螺旋-跨-螺旋（英语：Basic helix-span-helix）
（bHSH）
AP-2（α、β、γ、δ、ε）
 
（2） 锌指结构DNA作用区域
（2.1） 核受体（Cys4）
第一亚族：甲状腺激素受体（α、β）、CAR、FXR、LXR（α、β）、PPAR（α（英语：Peroxisome proliferator-activated receptor alpha）、β/δ、γ）、PXR、RAR（α、β、γ）、ROR（α、β、γ）、
Rev-ErbA（α、β）、VDR
第二亚族（COUP-TF（I、II）、Ear-2（英语：V-erbA-related gene）、HNF4（英语：Hepatocyte nuclear factor 4）（α、γ）、PNR、RXR（α、β、γ）、Testicular receptor（2、4）、TLX）
第三亚族（甾类激素（英语：Steroid hormone receptor）（雄激素、雌激素（α、β）、糖皮质激素、盐皮质激素、孕酮）、雌激素相关（英语：Estrogen related receptor）（α、β、γ））
第四亚族NUR（英语：Nur (biology)）（NGFIB、NOR1、NURR1） · 第五亚族LRH-1、SF1 · 第六亚族GCNF（英语：Germ cell nuclear factor） · 第零亚族DAX1、SHP（英语：Small heterodimer partner）
（2.2） 其他的Cys4结构
GATA（英语：GATA transcription factor）（1、2、3、4、5、6） · MTA（1、2、3） · TRPS1（英语：Tricho-rhino-phalangeal syndrome Type 1）
（2.3） Cys2His2
通用转录因子（TFⅡA、TFⅡB、TFIID、TFⅡE、TFⅡF（1、2）、TFⅡH（1、2、4、2I、3A、3C1、3C2））
ATBF1 · BCL（6、11A、11B） · CTCF · E4F1 · EGR（1、2、3、4） · ERV3 · GFI1 · GLI-Krüppel family（1、2、3、REST、S2、YY1） ·
HIC（1、2） · HIVEP（1、2、3） · IKZF（1、2、3） · ILF（2、3） · Sp/KLF家族（KLF：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、17，SP：1、2、4、7、8） · MTF1 · MYT1 ·
OSR1 ·  · WT1 · Zbtb7（7A、7B） · ZBTB（16、17、20、32、33、40） · zinc finger（3、7、9、10、19、22、24、33B、
34、35、41、43、44、51、74、143、146、148、165、202、217、219、238、239、259、267、268、281、295、318、330、346、350、365、366、384、
423、451、452、471、593、638、649、655）
（2.4） Cys6
HIVEP1
（2.5）交替composition
AIRE · DIDO1 · GRLF1 · ING（1、2、4） · JARID（1A、1B、1C、1D、2） · JMJD1B
（2.6）WRKY结构
WRKY转录因子家族（英语：WRKY transcription factor family）
 
（3）螺旋-转角-螺旋结构域
ARX（英语：Aristaless related homeobox） · CDX（1、2） · CRX · CUTL1 · DBX（1、2）  · DLX（3、4、5） · EMX2 · EN（1、2） · FHL（1、2、3） · HESX1 · HHEX · HLX · 同源框（A1、A2、A3、A4、A5、A7、A9、A10、A11、A13、B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7、B8、B9、B13、C4、C5、C6、C8、C9、C10、C11、C13、D1、D3、D4、D8、D9、D10、D11、
D12、D13） · HOPX · IRX（1、2、3、4、5、6、MKX） · LMX（1A、1B） · MEIS（1、2） · MEOX2 · MNX1 · MSX（1、2） · NANOG · NKX（2-1、2-2、2-3、2-5、3-1、3-2、6-1、6-2） · PBX（1、2、3） · PHF（1、3、6、8、10、16、17、20、21A） · PITX（1、2、3） · POU结构域（PIT-1、BRN-3: A、B、C、八聚体转录因子：1、2、3/4、6、7、11） · OTX（1、2） · PDX1 · ZEB（1、2）
（3.2）配对框
PAX（1、2、3、4、5、6、7、8、9）
（3.3）叉头状/翼状螺旋
E2F（1、2、3、4、5） · FOX proteins（C1、C2、D3、E1、G1、H1、K2、L2、M1、N3、O1、O3、O4、P1、P2、P3）
（3.4）热休克因子（英语：Heat Shock Factor）
HSF（1、2、4）
（3.5）色氨酸簇（英语：Tryptophan clusters）
ELF（2、4、5） · EGF · ELK（1、3、4） · ERF · ERG · ETS（1、2、SPIB） · ETV（1、4、5、6） · FLI1 · Interferon regulatory factors（1、2、3、4、5、6、7、8） · MYB · MYBL2
（3.6）TEA结构域
transcriptional enhancer factor（1、2、3、4）
 
（4） 具有小凹槽触点的β-支架因子
（4.1） Rel homology region（英语：Rel homology domain）
NF-κB（NFKB1、NFKB2、REL、RELA、RELB） · NFAT（C1、C2、C3、C4、5）
（4.2） STAT
STAT（1、2、3、4、5、6）
（4.3） p53样转录因子
p53 p63 p73家族（p53 · p63 · p73） · TBX（1、2、3、5、19、21、22、Brachyury、TBR1）
（4.4） MADS盒
Mef2（A、B、C、D） · SRF
（4.7） 高迁移率族
BBX（英语：BBX (gene)） · HMGB（1（英语：HMGB1）、2（英语：HMGB2）、3（英语：HMGB3）、4（英语：HMGB4）） · HMGN（英语：HMGN）、（1（英语：HMGN1）、2（英语：HMGN2）、3（英语：HMGN3）、4（英语：HMGN4）） · HNF（1A、1B） · SOX（1、2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13、14、15、18、21、SRY） · SSRP1 ·
TCF/LEF家族（TCF（1、3、4） · LEF1) · TOX（1、2、3、4）
（4.9） Grainyhead（英语：Grainyhead）
TFCP2
（4.10） 冷休克域（英语：Cold-shock domain）
CSDA、YBX1
（4.11） Runt
CBF（CBFA2T2、CBFA2T3、RUNX1、RUNX2、RUNX3、RUNX1T1）
 
（0） 其他转录因子
（0.2） HMGI（Y）
HMGA（1、2） · HBP1
（0.3） 袋状结构域
Rb · RBL1（英语：Retinoblastoma-like protein 1） · RBL2（英语：Retinoblastoma-like protein 2）
（0.5） AP-2/EREBP-related factors
Apetala 2 · EREBP（英语：Ethylene-responsive element binding protein） · B3(ARF · ABI3 · RAV)
（0.6） Miscellaneous
ARID（1A、1B、2、3A、3B、4A） · CAP · IFI（16、35） · MLL（2、3、T1） · MNDA · NFY（A、B、C） · ρ因子/σ因子
参见 转录因子/共调节因子缺陷（英语：Template:Transcription factor/coregulator deficiencies）
Category:蛋白质生物合成模板
  • 查
  • 论
  • 编
配體
  • ONCO：c-Sis/PDGF
  • HGF
受体
  • TSP: CDH1
  • TSP：PTCH1
TGFβ信号通路
  • TSP: TGFβ受体2
  • ONCO：c-Kit
  • Flt3
胞内信号P+P
  • ONCO：β-联蛋白
  • TSP：APC
TGFβ信号通路
  • TSP：SMAD2
  • SMAD4
河马信号通路
TSP：神经纤维瘤蛋白2/膜突样蛋白
MAPK/ERK途径
  • TSP：神经纤维瘤蛋白1
  • ONCO：c-Ras
  • HRAS
  • c-Raf
其他/未知
  • TSP: Maspin
  • ONCO: c-Src
核
  • TSP：p53
  • pRb
  • WT1
  • p16/p14arf
  • ONCO：CDK4
  • 周期蛋白D
  • 周期蛋白E
DNA修复/范科尼
  • TSP：VHL
  • ONCO: CBL
  • MDM2
  • TSP: KLF6
  • ONCO: AP-1
    • c-Fos
    • c-Jun
  • c-Myc
线粒体
  • 凋亡抑制剂：SDHB
  • SDHD
其他/未分组
  • c-Bcl-2 - Notch - 抑微管装配蛋白

医学导航: 肿瘤

基因/标志

肿瘤/同名/附瘤

药物 (L1i/1e/V03)

  • 查
  • 论
  • 编
週期素
  • A（A1、A2）
  • B（B1、B2、B3）
  • D（D1、D2、D3）
  • E（E1、E2）
细胞周期示意图
CDK
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
  • 6
  • 7
  • z
  • 9
  • 10
  • 周期蛋白依赖性激酶激活激酶（英语：CDK-activating kinase）
CDK抑制因子（英语：Cyclin-dependent kinase inhibitor protein）
P53 p63 p73家族
其他
  • Cdc2
  • Cdc25（英语：Cdc25）
  • Cdc42（英语：CDC42）
  • 细胞凋亡易感蛋白（英语：Cellular apoptosis susceptibility protein）
  • E2F
  • 促成熟因子（英语：Maturation promoting factor）
  • Wee
  • Cullin
    • CUL7
期与
检查点
間期
M期
  • 有絲分裂
    • 早前期
    • 前期
    • 前中期（英语：Prometaphase）
    • 中期（英语：Metaphase）
    • 后期（英语：Anaphase）
    • 末期（英语：Telophase）
  • 胞质分裂（英语：Cytokinesis）
細胞週期檢查點
  • 限制点（英语：Restriction point）
  • 纺锤体检查点（英语：Spindle checkpoint）
  • 复制后检查点（英语：Postreplication checkpoint）
其他细胞期
参见：蛋白质生物合成导航