Bromek glikopironiowy

Nazewnictwo

Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
bromek 3-[(cyklopentylohydroksyfenyloacetylo)-oksy]-1,1-dimetylopirolidynium
Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. glycopyrronii bromidum
inne	glycopyrrolate (USAN)

Ogólne informacje

Wzór sumaryczny

C₁₉H₂₈BrNO₃

Masa molowa

398,34 g/mol

Identyfikacja

Numer CAS

596-51-0

PubChem

11693

DrugBank

DB00986

SMILES
C[N+]1(CCC(C1)OC(=O)C(C2CCCC2)(C3=CC=CC=C3)O)C.[Br-]

Niebezpieczeństwa

Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2018-07-20]

Globalnie zharmonizowany system
klasyfikacji i oznakowania chemikaliów

Na podstawie podanego źródła^[1]

Uwaga

Zwroty H

H315, H319, H335

Zwroty P

P261, P305+P351+P338

NFPA 704

Na podstawie
podanego źródła^[2]

Klasyfikacja medyczna

ATC

A03AB02, R03BB06, A03CA05, D11AA01, R03AL04, R03AL07, R03AL09, R03AL11, R03AL12

Stosowanie w ciąży

kategoria C^[3]

Farmakokinetyka

Biodostępność	45% (wziewnie)^[4] 5–25% (doustnie)^[5]
Okres półtrwania	2,8 h (doustnie)^[5] 6,2 h (dożylnie)^[5] 33–57 h (wziewnie)^[5]
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	38–41%^[5]
Metabolizm	wątrobowy^[5]
Wydalanie	85% z moczem, 5% z żółcią^[5]^[4]

Uwagi terapeutyczne

Drogi podawania	wziewnie, domięśniowo, dożylnie, zewnętrznie, doustnie, jonoforeza
Objętość dystrybucji	7310 l (wziewnie)^[5] 376 l (dożylnie)^[5]

Bromek glikopironiowy (łac. glycopyrronii bromidum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, czwartorzędowa sól amoniowa, z grupy inhibitorów receptorów muskarynowych (M₁–M₃), długodziałający wziewny lek rozszerzający oskrzela w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP), stosowany również w chorobie wrzodowej, znieczuleniu ogólnym, ślinotoku, nadmiernym poceniu oraz medycynie paliatywnej.

Mechanizm działania

Bromek glikopironiowy jest długo działającym antagonistą receptorów muskarynowych (M₁–M₃) i wykazuje 4–5 razy wyższą selektywnością do receptorów M₁ i M₃ niż M₂ (zgodnie z teoretycznymi przewidywaniami optymalny lek antymuskarynowy stosowany w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) powinien być antagonistą jedynie receptorów M₁ i M₃^[6])^[5]. Poprzez wiązanie się z receptorami muskarynowymi hamuje cholinergiczne działanie acetylocholiny wydzielanej na zakończeniach nerwów przywspółczulnych oraz w mięśniach gładkich^[5]. Działanie obwodowe bromku glikopironiowego podobne jest to atropiny^[7]. Po 7 dniach wziewnego stosowania leku zostaje osiągnięty stan stacjonarny^[5].

Zastosowanie

podtrzymujące leczenie rozszerzające oskrzela w celu łagodzenia objawów u dorosłych pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc^[4]
ciężka postać ślinotoku u dzieci i młodzieży w wieku od 3 lat z przewlekłymi zaburzeniami neurologicznymi^[7]
pierwotna nadmierna potliwość (bezpośrednio)^[5]
ogniskowa nadmierna potliwość dłoni i/lub stóp (jontoforeza)^[8]
zahamowanie nadmiernego wydzielania śluzu w oskrzelach oraz zmniejszenia objętości i kwasowości soku żołądkowego w premedykacji^[5]^[9]
zapobieganie bradykardii wywołanej pobudzeniem nerwu błędnego lub podaniem chlorku suksametoniowego podczas zabiegu operacyjnego^[5]^[9]
zablokowanie pobudzania odruchów sercowo–naczyniowych z nerwu błędnego podczas indukcji znieczulenia i intubacji^[5]
zapobieganie obwodowych działań muskarynowych po podaniu parasympatykomimetyków (takich jak neostygmina lub pirydostygmina) zastosowanych w celu odwrócenia blokady mięśniowo–nerwowej spowodowanej przez niedepolaryzujące środki zwiotczające^[5]^[9]
pomocniczo w chorobie wrzodowej żołądka w przypadku kiedy przeciwwskazane jest podanie leków doustnych lub konieczne jest natychmiastowe działanie antycholinergiczne^[5]
w nadmiernym wydzielaniu w drogach oddechowych lub śliny w medycynie paliatywnej (wskazanie pozarejestracyjne)^[5]^[10]

Bromek glikopironiowy jest dopuszczony do obrotu w Polsce (2018), w postaci doustnej i wziewnej, zarówno jako preparat prosty (Seebri, Sialanar, Tovanor, Enurev), jak i w lekach złożonych z indakaterolem (Ultibro, Ulunar, Xoterna) oraz formoterolem i beklometazonem (Trimbow)^[11].

Działania uboczne

Bromek glikopironiowy może powodować następujące działania niepożądane u ponad 10% pacjentów: zatrzymanie moczu, zaparcie, drażliwość, blokada nosa, zmniejszenie ilości wydzieliny w oskrzelach, a u ponad 1% pacjentów: zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie płuc, zakażenie układu moczowego, pobudzenie, senność, krwawienie z nosa, wysypka, gorączka^[7].

Przypisy

↑ Glycopyrrolate (nr SML0029) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck) na obszar Polski. [dostęp 2018-07-20]. (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
↑ Glycopyrrolate Material Safety Data Sheet. Spectrum Chemical Manufacturing. [dostęp 2018-07-20]. [zarchiwizowane z tego adresu (2018-07-20)]. (ang.).
↑ Drugs and Supplements Glycopyrrolate (Inhalation Route). Mayo Foundation for Medical Education and Research, 2017-03-01. [dostęp 2018-07-20]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c Seebri Breezhaler 44 mikrogramy proszek do inhalacji w kapsułkach twardych – Charakterystyka Produktu Leczniczego. Centrum Systemów Informacyjnych Ochrony Zdrowia Rejestr Produktów Leczniczych. [dostęp 2018-07-20].
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s Jan K. Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Leki współczesnej terapii online. Medical Tribune Polska. [dostęp 2018-07-20].
↑ Kesavan SureshK.S. Babu Kesavan SureshK.S., Jaymin BhagwanjiJ.B. Morjaria Jaymin BhagwanjiJ.B., Umeclidinium in chronic obstructive pulmonary disease: latest evidence and place in therapy, „Therapeutic Advances in Chronic Disease”, 8 (4–5), 2017, s. 81–91, DOI: 10.1177/2040622317700822, PMID: 28491268, PMCID: PMC5406010 .
↑ ^a ^b ^c Proveca Limited: Sialanar 320 mikrogramów/ml roztwór doustny – Charakterystyka Produktu Leczniczego. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2018-07-20].
↑ Concordia International: Robinul Powder for Solution for Iontophoresis – Charakterystyka Produktu Leczniczego. The electronic Medicines Compendium (eMC). [dostęp 2018-07-20]. (ang.).
↑ ^a ^b ^c Concordia International: Glycopyrronium Bromide 200 micrograms/ml Solution for Injection – Charakterystyka Produktu Leczniczego. The electronic Medicines Compendium (eMC). [dostęp 2018-07-20]. (ang.).
↑ J.H. Kwon, M.J. Kim, S. Bruera, M. Park i inni. Off-Label Medication Use in the Inpatient Palliative Care Unit. „J Pain Symptom Manage”. 54 (1), s. 46–54, 2017. DOI: 10.1016/j.jpainsymman.2017.03.014. PMID: 28479415.
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 16 kwietnia 2018 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2018-04-16. [dostęp 2018-07-20].

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

Substancja lecznicza w klasyfikacji anatomiczno-terapeutyczno-chemicznej (ATC)

A03: Leki stosowane w czynnościowych zaburzeniach przewodu pokarmowego

A03A – Leki stosowane w czynnościowych
zaburzeniach jelit

A03AA – Syntetyczne leki cholinolityczne, estry trzeciorzędowych amin	oksyfencyklimina kamilofin mebeweryna trimebutyna rocyweryna dicykloweryna diheksyweryna difemeryna piperidolat
A03AB – Syntetyczne leki cholinolityczne, czwartorzędowe związki amoniowe	benzylon bromek glikopironiowy bromek oksyfenoniowy pentienat propantelina bromek otylonium metantelina tridiheksetyl izopropamid heksocyklium poldyna mepenzolat bewonium pipenzolat difemanil jodek (2-fenyloetylo)dietylometyloamoniowy jodek tiemoniowy bromek prifiniowy bromek timepidiowy fenpiweryna
A03AC – Syntetyczne leki przeciwskurczowe, amidy z trzeciorzędowymi aminami	dimetyloaminopropionylofenotiazyna nikofetamid tyropramid
A03AD – Papaweryna i jej pochodne	papaweryna drotaweryna moksaweryna
A03AE – Leki działające na receptory serotoninowe	alosteron cylansetron
A03AX – Inne leki stosowane w czynnościowych zaburzeniach jelit	fenpipran diizopromina chlorbenzoksamina pinaweryna fenoweryna idanpramina proksazol alweryna trepibuton izometepten karoweryna floroglucyna silikony (symetykon) waletamat olejek eteryczny mięty pieprzowej trimetylodifenylopropylamina

A03B – Alkaloidy pokrzyku i ich pochodne,
preparaty proste

A03BA – Alkaloidy pokrzyku, aminy trzeciorzędowe	atropina hioscyjamina wszystkie alkaloidy pokrzyku
A03BB – Alkaloidy pokrzyku półsyntetyczne, czwartorzędowe związki amoniowe	butylobromek hioscyny metylatropina metylskopolamina fentonium bromek cymetropiowy metylobromek homatropiny

A03C – Preparaty złożone zawierające leki
przeciwskurczowe i psycholeptyki

A03CA – Preparaty złożone zawierające syntetyczne leki cholinolityczne i psycholeptyki	izopropamid clidinium oksyfencyklimina bromek otyloniowy bromek glikopironiowy bewonium ambutonium difemanil emepronium propantelina
A03CB – Preparaty złożone zawierające alkaloidy pokrzyku lub ich pochodne i psycholeptyki	metyloskopolamina wszystkie alkaloidy pokrzyku atropina metyloatropina hioscyjamina metylobromek homatropiny

A03D – Preparaty złożone zawierające leki
przeciwskurczowe i przeciwbólowe

A03DA – Preparaty złożone zawierające syntetyczne leki cholinolityczne i leki przeciwbólowe	tropenzilon pitofenon bewonium cyklonium kamylofin trospium jodek tiemoniowy
A03DB – Preparaty złożone zawierające alkaloidy pokrzyku lub ich pochodne i leki przeciwbólowe	butylobromek hioscyny

A03F – Leki pobudzające perystaltykę
przewodu pokarmowego

A03FA – Leki pobudzające perystaltykę przewodu pokarmowego	metoklopramid cyzapryd domperydon bromopryd alizapryd klebopryd itopryd cynitapryd mozapryd akotiamid

D11: Inne leki dermatologiczne

D11A – Inne preparaty dermatologiczne

D11AA – Preparaty przeciwpotne	bromek glikopironiowy
D11AC – Szampony lecznicze	cetrymid preparaty kadmu preparaty selenu jodopowidon preparaty siarki ksenysalat
D11AE – Androgeny do stosowania zewnętrznego	metandienon
D11AH – Środki przeciw zapaleniu skóry, z wyłączeniem kortykosteroidów	takrolimus pimekrolimus kwas kromoglikanowy alitretynoina dupilumab krysaborol tralokinumab abrocytynib ruksolitynib lebrykizumab delgocytynib nemolizumab
D11AX – Różne	minoksydyl kwas gamolenowy glukonian wapnia bursztynian litu siarczan magnezu mechinol tyratrikol oksaceprol finasteryd hydrochinon pirytonian cynku monobenzon eflornityna diklofenak brymonidyna iwermektyna aminobenzoesan sodu kwas deoksycholowy nadtlenek wodoru kolagen kofeina oksymetazolina

R03: Leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych

R03A – Leki adrenergiczne
podawane drogą wziewną

R03AA – Agonisty receptorów α- i β-adrenergicznych	epinefryna
R03AB – Nieselektywne agonisty receptora β-adrenergicznego	izoprenalina orcyprenalina
R03AC – Selektywne agonisty receptora β₂-adrenergicznego	salbutamol terbutalina fenoterol rymiterol heksoprenalina izoetaryna pirbuterol tretochinol karbuterol tulobuterol salmeterol formoterol klenbuterol reproterol prokaterol bitolterol indakaterol olodaterol
R03AK – Leki adrenergiczne w połączeniu z glikokortykoidami lub innymi lekami z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych	adrenalina izoprenalina salbutamol reproterol salmeterol formoterol wilanterol indakaterol kwas kromoglikanowy flutykazon budezonid beklometazon mometazon furoinian flutykazonu
R03AL – Leki adrenergiczne w połączeniu z lekami przeciwcholinergicznymi oraz leki trójskładnikowe z glikokortykoidami	fenoterol salbutamol wilanterol indakaterol olodaterol bromek ipratropiowy bromek umeklidyniowy bromek glikopironiowy bromek aklidyny bromek tiotropiowy beklometazon furoinian flutykazonu mometazon

R03B – Inne leki stosowane w chorobach
obturacyjnych dróg oddechowych
podawane drogą wziewną

R03BA – Glikokortykoidy	beklometazon budezonid flunizolid betametazon flutikazon triamcynolon mometazon cyklezonid furoinian flutykazonu
R03BB – Preparaty przeciwcholinergiczne	bromek ipratropiowy bromek oksytropiowy preparaty bielunia dziędzierzawy bromek tiotropiowy bromek aklidyny bromek glikopironiowy bromek umeklidyniowy rewefenacyna
R03BC – Preparaty przeciwalergiczne (z wyłączeniem kortykosteroidów)	kwas kromoglikanowy nedokromil
R03BX – Inne	fenspiryd

R03C – Leki adrenergiczne
do stosowania wewnętrznego

R03CA – Agonisty receptorów α- i β-adrenergicznych	efedryna
R03CB – Nieselektywne agonisty receptora β-adrenergicznego	izoprenalina metoksyfenamina orcyprenalina
R03CC – Selektywne agonisty receptora β₂-adrenergicznego	salbutamol terbutalina fenoterol heksoprenalina izoetaryna pirbuterol prokaterol tretochinol karbuterol tulobuterol bambuterol klenbuterol reproterol formoterol ambroksol

R03D – Inne leki stosowane w chorobach
obturacyjnych dróg oddechowych
do stosowania wewnętrznego

R03DA – Pochodne puryny	diprofilina teofilinian choliny proksyfilina teofilina aminofilina etamifilina teobromina bamifilina acefilina w połączeniu z piperazyną bufilina doksofilina mepyfilina
R03DB – Puryny w połączeniach z lekami adrenergicznymi	diprofilina teofilinian choliny proksyfilina teofilina aminofilina etamifilina
R03DC – Antagonisty receptora leukotrienowego	zafirlukast pranlukast montelukast ibudilast
R03DX – Inne	amleksanoks eprozynol fenspiryd omalizumab seratrodast roflumilast reslizumab mepolizumab benralizumab tezepelumab