Paklitaksel

Paklitaksel
Klinički podaci


Prodajno ime	Abraxane, Epitaxol, Onxol, Paxceed
Drugs.com	Monografija
Način primene	Intravenozno
Farmakokinetički podaci
Poluvreme eliminacije	52,7 h
Izlučivanje	Fekalno, renalno

Identifikatori
CAS broj	33069-62-4^Y
ATC kod	L01CD01 (WHO)
PubChem	CID 36314
IUPHAR/BPS	2770
DrugBank	DB01229^Y
ChemSpider	33395^Y
KEGG	C07394^Y
ChEBI	CHEBI:7887^Y
ChEMBL	CHEMBL48^Y
Hemijski podaci
Formula	C₄₇H₅₁NO₁₄
Molarna masa	853,906
SMILES [H][C@]12[C@H](OC(=O)C3=CC=CC=C3)[C@]3(O)C[C@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C4=CC=CC=C4)C4=CC=CC=C4)C(C)=C([C@@H](OC(C)=O)C(=O)[C@]1(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@@]21OC(C)=O)C3(C)C
InChI InChI=1S/C47H51NO14/c1-25-31(60-43(56)36(52)35(28-16-10-7-11-17-28)48-41(54)29-18-12-8-13-19-29)23-47(57)40(61-42(55)30-20-14-9-15-21-30)38-45(6,32(51)22-33-46(38,24-58-33)62-27(3)50)39(53)37(59-26(2)49)34(25)44(47,4)5/h7-21,31-33,35-38,40,51-52,57H,22-24H2,1-6H3,(H,48,54)/t31-,32-,33+,35-,36+,37+,38-,40-,45+,46-,47+/m0/s1^Y Key:RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N^Y

Fizički podaci
Tačka topljenja	216—217 °C (421—423 °F)

Paklitaksel (PTX), u prodaji dostupan pod nazivom Taksol između ostalih, koristi se kao hemoterapijski lek tretiranje više tipova kancera.^[1] Time su obuhvaćeni rak jajnika, rak dojke, rak pluća, Kapošijev sarkom, rak grlića materice, i rak gušterače. On se primenjuje putem inekcije u venu.^[1] Dostupna je i za albumin vezana formulacija.^[1]

Paklitaksel je izolovan iѕ kore drveta taxus brevifolia i nazvan je taksol. Istraživanja su pokazala da je upravo taksol najaktivnije jedinjenje u borbi protiv raka.

Strukturu taksola odredili su 1971godine američki naučnici Monro Vol i Mansuk Vani, ali je prošlo još dosta vremena pre no što je ostvaren dalji napredak u istraživanju. 1979. godine Suzan Horvic je pokazala da taksol ima do tada nepoznat, potpuno drugačiji mehanizam citotoksičnog dejstva.

Delovanje taksola na ćelije raka

Taksol remeti ravnotežu u stvaranju mikrotubula - proteinske strukture koja u ćeliji ima brojne funkcije, od kojih je jedna i strukturiranje ćelije u fazi deobe. Mikrotubule su već bile meta u primeni hemoterapije, ali za razliku od agensa poput koljčicina ili vinblastina, koji sprečavaju njihovo nastajanje, taksol ih stabiliѕuje u obliku koji je strukturno iѕmenjen u odnosu na uobičajnu formu. Ovo se dešava u osetljivij fazi deobe ćelije, koa biva zaustavljena, a ćelija dobija signal za apoptozu, tj. programiranu smrt. S obzirom da se ćelije raka dele mnogo brže od normalnih ćelija, one bivaju pogođene ovim dejstvom. Taksol se pokazao na taj način kao najefikasniji agens za lečenje raka jajnika i raka dojke.^[2]

Osobine

Paklitaksel je organsko jedinjenje, koje sadrži 47 atoma ugljenika i ima molekulsku masu od 853,906 Da.^[3]^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]

Osobina	Vrednost
Broj akceptora vodonika	14
Broj donora vodonika	4
Broj rotacionih veza	14
Particioni koeficijent^[11] (ALogP)	3,1
Rastvorljivost^[12] (logS, log(mol/L))	-8,6
Polarna površina^[13] (PSA, Å²)	221,3

Reference

^ ^а ^б ^в „Paclitaxel”. The American Society of Health-System Pharmacists. Приступљено 2. 1. 2015.
^ Чековић, Живорад (2009). Молекули у тајнама живота и свету око нас. Београд: Службени гласник. ISBN 978-86-17-16245-8.
^ Wall ME, Wani MC: Camptothecin and taxol: discovery to clinic--thirteenth Bruce F. Cain Memorial Award Lecture. Cancer Res. 1995 Feb 15;55(4):753-60. PMID 7850785
^ Wani MC, Taylor HL, Wall ME, Coggon P, McPhail AT: Plant antitumor agents. VI. The isolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia. J Am Chem Soc. 1971 May 5;93(9):2325-7. PMID 5553076
^ Fuchs DA, Johnson RK: Cytologic evidence that taxol, an antineoplastic agent from Taxus brevifolia, acts as a mitotic spindle poison. Cancer Treat Rep. 1978 Aug;62(8):1219-22. PMID 688258
^ Saville MW, Lietzau J, Pluda JM, Feuerstein I, Odom J, Wilson WH, Humphrey RW, Feigal E, Steinberg SM, Broder S, et al.: Treatment of HIV-associated Kaposi's sarcoma with paclitaxel. Lancet. 1995 Jul 1;346(8966):26-8. PMID 7603142
^ ABI 007. Drugs R D. 2004;5(3):155-9. PMID 15139776
^ Gaitanis A, Staal S: Liposomal doxorubicin and nab-paclitaxel: nanoparticle cancer chemotherapy in current clinical use. Methods Mol Biol. 2010;624:385-92. PMID 20217610
^ Knox C, Law V, Jewison T, Liu P, Ly S, Frolkis A, Pon A, Banco K, Mak C, Neveu V, Djoumbou Y, Eisner R, Guo AC, Wishart DS (2011). „DrugBank 3.0: a comprehensive resource for omics research on drugs”. Nucleic Acids Res. 39 (Database issue): D1035—41. PMC 3013709 . PMID 21059682. doi:10.1093/nar/gkq1126.
^ David S. Wishart; Craig Knox; An Chi Guo; Dean Cheng; Savita Shrivastava; Dan Tzur; Bijaya Gautam; Murtaza Hassanali (2008). „DrugBank: a knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets”. Nucleic acids research. 36 (Database issue): D901—6. PMC 2238889 . PMID 18048412. doi:10.1093/nar/gkm958.
^ Ghose, A.K.; Viswanadhan V.N. & Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A. 102: 3762—3772. doi:10.1021/jp980230o.
^ Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488—1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t.
^ Ertl P.; Rohde B.; Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714—3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e.

Literatura

Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10. изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0071354697. doi:10.1036/0071422803.
Thomas L. Lemke; David A. Williams, ур. (2007). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6. изд.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0781768799.

Spoljašnje veze

Paclitaxel

Tipovi terpena i terpenoida (# izoprenskih jedinica)

Osnovne forme:

Aciklični (linearne, cis i trans forme)
Monociklični (jedan prsten)
Biciklični (2 prstena)
Iridoidi (ciklopentanski prsten)
Iridoidni glikozidi (iridoidi vezani za šećer)
Steroidi (4 prstena)

Hemiterpenoidi (1)

Monoterpen (C₁₀H₁₆)(2)

Aciklični	Ocimen Mirceni
Monociklični	Limonen Terpinen Felandren
Biciklični	Pinen (β i α Kamfen Tujen Sabinen Karen

Monoterpenoidi (2,modifikovani)

Aciklični	Linalool Citronelal Citral Citronelol Geraniol Geranil pirofosfat
Monociklični	Grapefruit merkaptan Mentol p-Cimen timol Perilil alkohol Karvakrol
Biciklični	Kamfor Borneol Eukaliptol Halomon

Seskviterpenoidi (3)

Diterpenoidi (4)

Sesterterpenoidi (5)

geranilfarnezol

Triterpenoidi (6)

Steroidi	Fitosteroli Kampesterol beta Sitosterol gama sitosterol Stigmasterol Tokoferoli Holesterol Testosteron Holekalciferol (Vit D) Ekdizoni
Drugi	Saponin Skvalan Lanosterol Kiseline Oleanolinska kiselina Urzolinska kiselina Betulinska kiselina Moronska kiselina

Seskvarterpeni/oidi (7)

ferugikadiol
tetraprenilcurkumen

Tetraterpenoidi
(Karotenoidi) (8)

Karoteni	Alfa-Karoten Beta-Karoten Gama-Karoten Delta-Karoten Likopen Neurosporen Fitofluen Fitoen
Ksantofili:	Kantaksantin Kriptoksantin Zeaksantin Astaksantin Lutein Rubiksantin