Mirtazapine

Mirtazapine
Énantiomère R de la mirtazapine (en haut) et S-mirtazapine (en bas)
Identification
Nom UICPA	(±)-1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-méthylpyrazino(2,1-a)pyrido(2,3- c)benzazépine
Synonymes	6-azamiansérine
No CAS	85650-52-8 (racémique) 61364-37-2 R(–) 61337-87-9 S(+)
No ECHA	100.080.027
Code ATC	N06AX11
DrugBank	DB00370
PubChem	4205
SMILES	N12[C@@H](c3c(cccc3)Cc3c1nccc3)C[N@@](C)CC2 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C17H19N3/c1-19-9-10-20-16(12-19)15-7-3-2-5-13(15)11-14-6-4-8-18-17(14)20/h2-8,16H,9-12H2,1H3
Propriétés chimiques
Formule	C17H19N3  [Isomères]
Masse molaire[1]	265,352 9 ± 0,015 5 g/mol C 76,95 %, H 7,22 %, N 15,84 %,
Propriétés physiques
T° fusion	114 à 116 °C[2]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	50 %[2]
Liaison protéique	85 %[2]
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	37 heures (femmes), 26 heures (hommes)
Excrétion	75 % urine, 15 % fèces
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	antidépresseur
Voie d’administration	orale[2]
Conduite automobile	déconseillée
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La mirtazapine (Norset, Remeron) est un antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique (NaSSA)^[3],[4].

Du fait de sa structure tétracyclique, la mirtazapine peut aussi être classée comme antidépresseur tétracyclique et est chimiquement apparentée à la miansérine^[4],[5]. La mirtazapine est présentée aux États-Unis en 1996 par Organon BioSciences^[6] ; et est utilisée principalement pour le traitement de la dépression sévère. En médecine vétérinaire, elle est utilisée comme orexigène (stimulant de l'appétit), notamment chez le chat^[7].

La mirtazapine est un antagoniste des récepteurs 5-HT_2A et 5-HT₃ (récepteurs activés par la sérotonine) et α₂ présynaptiques de la noradrénaline. Le résultat de ces actions est l'augmentation des transmissions noradrénergique et sérotoninergique (5-HT₁)^[8].

Son brevet a expiré en 2004, des versions génériques sont donc disponibles^[9].

Pharmacologie

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La mirtazapine est majoritairement métabolisée au niveau du cytochrome CYP2D6 et son substrat par le CYP3A4.

Mirtazapine
Informations générales
Princeps	Mirtazap (Suisse) Mirtazapin (Canada, Suisse) Norset (France) Remergon, Mitrazepine Sandoz (Belgique) Remeron (Canada, Suisse)
Classe	autres antidépresseurs, ATC code N06AX11
Forme	comprimés pelliculés, comprimés orodispersibles, solution buvable à 15 mg·ml-1
Administration	per os
Laboratoire	Apotex, Arrow, Biogaran, European Generics (EG), Merck Sharp & Dohme (MSD), Mylan, NV Organon, Ratiopharm, Sandoz, Teva
Identification
No CAS	85650-52-8
No ECHA	100.080.027
Code ATC	N06AX11
DrugBank	00370
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L’activité antidépressive de la mirtazapine s’effectue via une augmentation de la neurotransmission noradrénergique par blocage des autorécepteurs α₂. L’augmentation de la neurotransmission noradrénergique stimule les récepteurs α₁ situés sur les fibres sérotoninergiques et conduit à une libération de 5-HT. L’augmentation de la libération de la sérotonine est directement liée à une augmentation de la neurotransmission par les récepteurs 5-HT₁. Par ailleurs, certains antagonistes α₂, comme la mirtazapine, bloquent aussi les récepteurs 5-HT₂ et 5-HT₃, permettant d’éviter les manifestations d’anxiété, d’agitation, d’insomnie ou les effets atropiniques^[10].

Indications thérapeutiques

• Traitement des épisodes dépressifs majeurs.

La mirtazapine est un des antidépresseurs les plus efficaces disponibles, mais est aussi un des moins bien acceptés à cause de ses importantes propriétés sédatives. C'est pourquoi la mirtazapine est un traitement de deuxième intention du syndrome dépressif sévère (après l'échec d'un traitement par un antidépresseur ISRS à posologie optimale) ou de première intention lorsque ce syndrome s'accompagne d'une insomnie rebelle et/ou d'une comorbidité anxieuse importante.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus courants sont :

• somnolence
• prise de poids
• leucopénie
• sédation
• sécheresse buccale
• fatigue
• étourdissement
• céphalée / cauchemars
• neige visuelle
• rhabdomyolyse^[11]
• idées suicidaires (notamment chez les adolescents et les jeunes adultes)
• virage maniaque iatrogénique ou lié à un terrain préexistant (voir manie)

La proportion et la sévérité des effets secondaires est à mettre également en rapport avec la vitesse à laquelle le patient la métabolise.

L'utilisation de la mirtazapine, comme des autres antidépresseurs, dans le trouble bipolaire est déconseillée car elle peut induire un virage maniaque. Si un patient bipolaire nécessite un traitement antidépresseur (syndrome dépressif très sévère ou réfractaire aux traitements de première intention), on préférera néanmoins un antidépresseur ayant un profil similaire à la mirtazapine (antidépresseurs sédatifs), et on l'associera toujours à un thymorégulateur. La mirtazapine ne doit jamais être utilisée en monothérapie et sans surveillance étroite dans les phases dépressives du trouble bipolaire.

Contre-indications

• Ne pas associer avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

À prendre en compte : association avec d'autres dépresseurs du système nerveux central, risque de majoration des effets sédatifs de la mirtazapine ; association avec du tramadol, ou un antidépresseur ISRS et IRSn, risque exceptionnel de syndrome sérotoninergique.

Notes et références

• (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Mirtazapine » (voir la liste des auteurs).

Liens externes

• Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
• Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Mirtazapine
• Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
• Page spécifique sur le Vidal.fr

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